Акнетін ® (Acnetin) Лікарські препарати

допоміжні речовини: cтеарилмакроголгліцериди, олія соєва рафінована, сорбітанолеат, желатин, титану діоксид (Е 171), оксид заліза червоний (Е 172) (для дозування 8 мг), індигокармін (Е 132) (для дозування 16 мг), оксид заліза жовтий (Е 172) (для дозування 16 мг).

Лікарська форма

Основні фізико-хімічні властивості:

капсули по 8 мг — желатинові капсули № 3 з тілом та кришкою червоно-коричневого кольору. Вміст капсул — воскоподібна паста помаранчевого кольору;

капсули по 16 мг — желатинові капсули № 1 з білим корпусом і зеленою кришечкою. Вміст капсул — воскоподібна паста помаранчевого кольору.

Фармакотерапевтична група

Засоби для системного лікування акне. Код АТХ D10B A01.

Фармакологічні властивості

Ізотретиноїн — стереоізомер транс–ретиноєвої кислоти (третиноїну). Точний механізм дії ізотретиноїну докладно ще не визначено, проте встановлено, що поліпшення клінічної картини тяжких форм акне пов’язане зі зниженням активності сальних залоз і гістологічно підтвердженим зменшенням їх розмірів. Крім того, доведена протизапальна дія ізотретиноїну на шкіру.

Гіперкератоз клітин епітелію волосяної цибулини та сальної залози призводить до злущування корнеоцитів у протоку залози та до закупорки останнього кератином та надлишком сального секрету. Після чого утворюється комедон та в деяких випадках приєднується запальний процес. Акнетін® пригнічує проліферацію себоцитів та діє на акне, відновлюючи нормальний процес диференціювання клітин. Шкірне сало — це головний субстрат для росту Propionibacterium acnes, зменшення продукування шкірного сала пригнічує бактеріальну колонізацію протоки.

Всмоктування ізотретиноїну у шлунково-кишковому тракті варіабельна і лінійно залежить від дози препарату в терапевтичному діапазоні дозування. Абсолютна біодоступність ізотретиноїну не була визначена, оскільки не існує лікарської форми препарату для внутрішньовенного застосування, але екстраполяція результатів дослідження на собаках дозволяє припустити дуже низьку і варіабельну системну біодоступність. Прийом ізотретиноїну з їжею збільшує його біодоступність вдвічі порівняно з прийомом натщесерце.

Ізотретиноїн майже повністю зв’язується з білками плазми крові (99,9%), в основному з альбумінами. Об’єм розподілу ізотретиноїну в організмі людини невідомий, оскільки лікарської форми для внутрішньовенного введення не існує. Концентрації ізотретиноїну в епідермісі становлять лише половину таких в сироватці крові. Плазмові концентрації ізотретиноїну приблизно в 1,7 раза вищі за концентрації в цільній крові внаслідок поганого проникнення ізотретиноїну в еритроцити.

Після перорального прийому у плазмі крові спостерігаються три основні метаболіти: 4-оксо-ізотретиноїн, третиноїн (повністю транс-ретиноєва кислота) та 4-оксо-ретиноїн. Ці метаболіти продемонстрували біологічну активність в декількох тестах in vitro. 4-оксо-ізотретиноїн, як показано в декількох клінічних дослідженнях, має значну долю у терапевтичній активності ізотретиноїну (пригнічення екскреції шкірного сала, незалежно від рівнів ізотретиноїну і третиноїну в плазмі крові). Основним метаболітом є 4-оксо-ізотретиноїн, плазмові концентрації якого в рівноважному стані у 2,5 раза вищі, ніж концентрації початкового препарату. Інші метаболіти, включаючи кон’югати глюкуроніду, другорядні.

Оскільки ізотретиноїн та третиноїн (повністю транс-ретиноєва кислота) зворотно перетворюються один в одного, метаболізм третиноїну пов’язаний з метаболізмом ізотретиноїну. Було встановлено, що 20–30% дози ізотретиноїну метаболізується шляхом ізомеризації.

У фармакокінетиці ізотретиноїну у людини істотну роль може відігравати ентерогепатична циркуляція.

Дослідження метаболізму in vitro показали, що у перетворенні ізотретиноїну в 4-оксо-ізотретиноїн та третиноїн беруть участь кілька ферментів CYP. Очевидно, жодна з ізоформ не відіграє домінуючу роль. Акнетін ® та його метаболіти не мають суттєвого впливу на активність ферментів системи CYP.

Після прийому внутрішньо радіоактивного міченого ізотретиноїну в сечі та калі виявляється приблизно однакова його кількість. Період напіввиведення термінальної фази для незміненого препарату при пероральному застосуванні у хворих з акне становить в середньому 19 годин. Період напіввиведення термінальної фази для 4-оксо-ізотретиноїну коливається від 7 до 39 годин.

Ізотретиноїн належить до природних (фізіологічних) ретиноїдів. Ендогенні концентрації ретиноїдів відновлюються приблизно через 2 тижні після закінчення застосування Акнетіну ® .

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Оскільки ізотретиноїн протипоказаний при порушенні функції печінки, дані про фармакокінетику препарату відносно цієї групи хворих обмежені.

Ниркова недостатність суттєво не знижує плазмовий кліренс ізотретиноїну або 4-оксо-ізотретиноїну.

Показання

Тяжкі форми акне (зокрема вузликові та конглобатні акне, акне зі схильністю до постійного рубцювання), що не піддаються стандартним методам лікування (системна антибактеріальна терапія, місцеве лікування).

Протипоказання

Вагітність і період годування груддю; у жінок репродуктивного віку при невиконанні всіх умов «Програми попередження вагітності»; підвищена чутливість до ізотретиноїну чи до будь-яких компонентів препарату; печінкова недостатність; виражена гіперліпідемія; гіпервітаміноз А; супутня терапія тетрациклінами. У зв’язку з тим, що Акнетін ® містить соєву олію, препарат протипоказаний для застосування пацієнтам з алергією до арахісу та сої.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Через можливе посилення симптомів гіпервітамінозу А слід уникати одночасного призначення Акнетіну ® і вітаміну А.

Повідомлялося про випадки доброякісного підвищення внутрішньочерепного тиску (псевдопухлина мозку) при одночасному застосуванні ізотретиноїну з тетрациклінами. Тому одночасного застосування з тетрациклінами слід уникати (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування»).

Комбіноване застосування з місцевими кератолітичними або ексфоліативними препаратами для лікування акне протипоказано через можливе посилення місцевого подразнення (див. розділ «Особливості застосування»).

Особливості застосування

Лікарський засіб Акнетін ® є сильним тератогеном для людини та індукує високу частоту виникнення тяжких та загрожуючих життю вроджених вад розвитку.

Лікарський засіб Акнетін ® однозначно протипоказаний:

• вагітним жінкам,
• жінкам репродуктивного віку при невиконанні всіх умов «Програми попередження вагітності» (див. нижче).

«Програма попередження вагітності»

Цей лікарський засіб є ТЕРАТОГЕННИМ

Акнетін ® протипоказаний жінкам репродуктивного віку, крім випадків, коли виконуються всі нижчезазначені умови:

• у жінки діагностовано тяжку форму акне (вузликові та конглобатні акне, акне зі схильністю до постійного рубцювання), що не піддається стандартним методам лікування (системна антибактеріальна терапія, місцеве лікування); (див.розділ «Протипоказання»);
• потенціал щодо настання вагітності слід оцінити у всіх жінок;
• жінка розуміє тератогенний ризик препарату;
• жінка розуміє необхідність обов’язкового відвідування лікаря кожного місяця;
• жінка розуміє та погоджується із необхідністю застосування ефективної контрацепції, безперервно, протягом 1 місяця до початку лікування Акнетіном ® , під час лікування та протягом місяця після закінчення лікування. Слід використовувати щонайменше один високоефективний метод контрацепції (тобто той, що не залежить від користувача) або одночасно два взаємодоповнюючі методи контрацепції, що залежать від користувача, щонайменше протягом 1 місяця до початку лікування Акнетіном ® , під час лікування та протягом місяця після закінчення лікування;
• при виборі методу контрацепції у кожному конкретному випадку слід оцінювати індивідуальні умови, а також запрошувати пацієнтку до обговорення, з метою гарантії її залучення та дотримання використання обраних методів;
• навіть при аменореї жінка повинна дотримуватись надійних засобів контрацепції;
• жінка має підтвердити, що розуміє суть запобіжних заходів;
• жінка проінформована про небезпеку настання вагітності під час лікування Акнетіном ® та розуміє необхідність негайно проконсультуватися у разі підозри на вагітність або у випадку вагітності;
• жінка розуміє необхідність та згідна регулярно проводити тест на вагітність до, під час та через 5 тижнів після лікування;
• жінка підтверджує, що знає про небезпеку застосування ізотретиноїну та необхідність запобіжних заходів.

Застосування протизаплідних засобів за вищевказаними рекомендаціями під час лікування ізотретиноїном необхідно рекомендувати навіть статево неактивним жінкам, за винятком якщо лікар вважає, що є всі підстави, які свідчать про відсутність ризику завагітніти.

Лікар має бути впевненим, що:

• пацієнтка здатна розуміти і виконувати всі вище перераховані вимоги з попередження вагітності;
• пацієнтка ознайомлена з вищезазначеними умовами;
• пацієнтка усвідомлює необхідність постійного та правильного застосування щонайменше одного високоефективного методу контрацепції (ефективність якого не залежить від пацієнтки, як внутрішньо маткова спіраль або імплантат) або одночасно двох взаємодоповнюючих методів контрацепції (якщо їх ефективність залежить від пацієнтки/пацієнта, зокрема оральні контрацептиви та презервативи);
• пацієнтка підтверджує, що вона ознайомлена вищезазначеними умовами;
• отриманий негативний результат достовірного тесту на вагітність до початку прийому препарату, під час лікування і через 1 місяць після закінчення терапії. Дати і результати проведення тесту на вагітність необхідно документувати;
• при виникненні вагітності у жінки, яка отримує лікування ізотретиноїном, лікування слід припинити і пацієнтку слід направити до лікаря, який спеціалізується або має досвід в тератології, з метою обстеження та надання рекомендацій. Якщо вагітність наступила після завершення лікування, залишається ризик тяжких та серйозних вроджених вад плода. Цей ризик зберігається до моменту повного виведення препарату з організму, що має місце протягом одного місяця після завершення лікування.

Пацієнткам необхідно ознайомитися з методами контрацепції. Якщо вони не користуються ефективними методами контрацепції, лікар має надати відповідні рекомендації. Якщо лікуючий лікар не в змозі надати таку інформацію, пацієнтку слід направити до лікаря відпо-відної спеціалізації.

• У якості обов’язкового мінімуму жінкам репродуктивного віку слід застосовувати, щонайменше один високоефективний метод контрацепції (тобто той, що не залежить від користувача) або одночасно два взаємодоповнюючих методи контрацепції, що залежать від користувача. Контрацептивні методи слід застосовувати щонайменше протягом 1 місяця до початку лікування Акнетіном ® , під час лікування та протягом місяця після закінчення лікування, навіть пацієнткам з аменореєю. При виборі методу контрацепції у кожному конкретному випадку слід оцінювати індивідуальні умови, а також запрошувати пацієнтку до обговорення, з метою гарантії її залучення та дотримання використання обраних методів.

Відповідно до існуючої практики, рекомендується проводити тест на вагітність із мінімальною чутливістю 25 мМО/мл під медичним наглядом в перші 3 дні менструального циклу.

Щонайменше через один місяць після того, як пацієнтка розпочала застосувати контрацепцію, та незадовго (бажано за кілька днів) до першого призначення препарату, пацієнтці слід пройти тест на вагітність під медичним наглядом, щоб переконатися, що пацієнтка не вагітна на момент початку лікування ізотретиноїном. Спеціалісту слід зареєструвати результати тестування.

У пацієнток з нерегулярним менструальним циклом час проведення тесту на вагітність залежить від статевої активності. Тест слід проводити через 3 тижні після незахищеного статевого акту. Лікар має проінформувати пацієнтку про методи контрацепції.

Препарат може бути призначений лише пацієнткам, які отримують ефективну контрацепцію не менше 1 місяця до початку лікування Акнетіном ® . Тест повинен гарантувати, що пацієнтка не вагітна на момент початку лікування ізотретиноїном.

Пацієнтка повинна відвідувати лікаря з регулярними інтервалами, в ідеалі 1 раз на місяць. Необхідність щомісячного тестування на вагітність визначається відповідно до місцевої практики та з урахуванням статевої активності та історії нещодавніх менструальних циклів (аномальні менструації, відсутність періодичності або аменорея). При наявності показань тест на вагітність проводити у день візиту або за 3 дні до візиту до лікаря.

Через 1 місяць після закінчення лікування проводиться фінальний тест на виключення вагітності.

Застороги щодо призначення та розподілу лікарського засобу.

Жінкам репродуктивного віку в ідеалі рецепт на Акнетін ® треба виписувати лише на 30 днів лікування, продовження лікування вимагає нового призначення лікарського засобу лікарем.

В ідеалі проведення тестування на вагітність, виписування рецепта та отримання препарату рекомендується проводити протягом одного дня. Відпуск Акнетіну ® в аптеці слід проводити лише протягом щонайбільше 7 днів з моменту виписки рецепта. Таке щомісячне спостереження дозволить забезпечити регулярне тестування на вагітність, а також переконатися перед отриманням наступного курсу препарату, що пацієнтка не вагітна.

Пацієнтам чоловічої статі.

Існуючі дані свідчать, що у жінок експозиція препарату, що надійшов із сімені та сім’яної рідини чоловіків, які застосовували Акнетін ® , недостатня для появи тератогенних ефектів Акнетіну ® . Чоловікам слід виключити можливість застосування препарату іншим особам, особливо жінкам.

Пацієнти повинні бути проінформовані ніколи не давати цей лікарський засіб іншим особам та повернути будь-які невикористані капсули їх лікарю після закінчення лікування. Пацієнти не повинні бути донорами крові протягом лікування та 1 місяць після його припинення, оскільки існує потенційний ризик трансфузійної передачі до плода вагітної жінки.

Щоб допомогти лікарям, фармацевтам та хворим уникнути ризику впливу Акнетіну® на плід, компанія-виробник надає навчальні матеріали, направлені на попередження тератогенного впливу препарату, рекомендації щодо використання контрацепції до початку терапії та рекомендацій про необхідність тестування на вагітність.

Повну інформацію про тератогенний ризик і суворе дотримання заходів щодо попередження вагітності містить «Програма попередження вагітності», яку необхідно надавати всім пацієнтам — як чоловікам, так і жінкам.

У хворих, які отримували Акнетін ® , було описано депресію, депресію з агравацією, тривожність, схильність до агресивності, зміни настрою, психотичні симптоми та дуже рідко — суїцидальні думки, суїцидні спроби та суїцид (див. розділ «Побічні реакції»). Необхідно бути обережним із хворими з депресією в анамнезі та спостерігати за хворими на предмет виникнення депресій протягом лікування, при необхідності направляти пацієнтів до відповідних спеціалістів. Проте відміна Акнетіну ® може не призводити до зникнення симптомів та потребувати подальшого нагляду у спеціалістів. Обізнаність сім’ї або друзів може бути корисною для виявлення порушень психічного здоров’я.

Розлади з боку шкіри та підшкірної тканини

У поодиноких випадках на початку терапії спостерігається загострення акне, що зазвичай проходить через 7–10 днів без коригування дози препарату.

Слід запобігати інтенсивної експозиції сонячного або УФ-випромінення. При необхідності захисту від сонця слід використовувати сонцезахисний крем з високим захисним фактором (не менше 15 SPF).

Не можна проводити глибоку хімічну дермабразію та лікування лазером на тлі лікування Акнетіном ® і протягом 5–6 місяців після лікування, оскільки існує великий ризик появи гіпертрофічних шрамів в атипових зонах та рідше — поява гіпер- і гіпопігментацій у ділянках лікування. Під час лікування Акнетіном ® та протягом 6 місяців після лікування не можна проводити епіляцію за допомогою аплікацій воску через ризик відшарування епідермісу.

Слід уникати одночасного застосування Акнетіну ® з місцевими кератолітичними або ексфоліативними агентами для лікування акне через можливість збільшення місцевого подразнення (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Пацієнтам, які отримують Акнетін ® , рекомендується використовувати зволожувальні мазі або креми для тіла, бальзам для губ для зменшення сухості шкіри та губ на початку лікування.

У післяреєстраційному періоді застосування препарату зареєстровані випадки тяжких реакцій з боку шкіри (ексудативна мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз). Оскільки ці випадки важко розрізнити з іншими шкірними реакціями, що можуть мати місце (див. розділ «Побічні реакції»), пацієнтів слід попередити про ознаки та симптоми цих захворювань та ретельно спостерігати за тяжкими шкірними реакціями. Якщо підозрюються тяжкі шкірні реакції, лікування ізотретиноїном слід відмінити.

Рідко повідомлялося про анафілактичні реакції, у деяких випадках — після попереднього місцевого застосування ретиноїдів. Про алергічні шкірні реакції повідомлялося нечасто. Повідомлялося про серйозні випадки алергічного васкуліту, часто з пурпурою (синці та червоні плями), а також про нешкірні прояви. Серйозні алергічні реакції вимагають переривання терапії та ретельного моніторингу стану пацієнта.

Сухість очей, помутніння рогівки, погіршення нічного зору та кератит зазвичай проходять після відміни лікування. Повідомлялося про випадки сухості очей, яка не минає після припинення лікування. Для попередження сухості очей можна застосовувати зволожуючу очну мазь або препарати штучної сльози. При непереносимості контактних лінз на час лікування слід використовувати окуляри.

У деяких хворих можливе зниження гостроти нічного зору, що інколи виникає раптово (див. розділ «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами»). При наявності скарг на зір таких хворих слід направити до офтальмолога та розглянути питання про відміну препарату.

Розлади кістково-м’язової системи та сполучної тканини

На тлі застосування Акнетіну ® можливий біль у м’язах та суглобах, збільшення креатинфосфокінази сироватки крові, особливо при інтенсивному фізичному навантаженні (див. розділ «Побічні реакції»). В деяких випадках це може прогресувати до рабдоміолізу, що є загрозливим станом для життя пацієнта.

Через кілька років після застосування ізотретиноїну для лікування дискератозів при дуже високих дозах розвивалися кісткові зміни, такі як передчасне закриття епіфізарних зон росту, гіперостоз, кальцифікація зв’язок та сухожиль. Щоденні дози, тривалість лікування та загальна кумулятивна доза у цих пацієнтів загалом перевищували рекомендовані для лікування акне.

Повідомлялося про випадки запалення крижово-клубового суглоба (сакроілеїт) у пацієнтів, що приймали ізотретиноїн. Щоб відрізнити сакроілеїт від інших причин болю в спині, у пацієнтів з клінічними ознаками сакроілеїту, може виникнути необхідність проведення поглибленої оцінки стану, в тому числі дослідження з візуалізацією, такі як МРТ. У випадках, повідомлених у післяреєстраційний період, сакроілеїт проходив після припинення прийому Акнетіну® та призначення відповідного лікування.

Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія

Описані випадки доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії, деякі з яких були спричинені одночасним застосуванням з тетрациклінами (див. розділи «Протипоказання», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Симптоми доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії включають головний біль, нудоту та блювання, порушення зору та набряк соска зорового нерва. Пацієнтам, у яких розвивається доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія, слід негайно відмінити препарат.

Рекомендується контролювати печінкові ферменти до лікування, через 1 місяць після його початку, а потім — кожні 3 місяці, якщо немає клінічних показань для більш частого моніторингу. Відзначено тимчасове та оборотнє підвищення рівнів печінкових трансаміназ, у більшості випадків — у межах нормальних значень, які поверталися до початкових показників протягом лікування. Якщо рівень трансаміназ перевищує норму, необхідно зменшити дозу препарату або відмінити його.

Порушення функції нирок або ниркова недостатність не впливають на фармакокінетику ізотретиноїну. Тому ізотретиноїн можуть приймати пацієнти з нирковою недостатністю. Однак рекомендовано починати з низької дози і титрувати її до максимальної переносимої дози (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Варто визначати рівень ліпідів у сироватці натще (до лікування, через 1 місяць після початку, потім кожні 3 місяці, якщо немає клінічних показань для більш частого моніторингу). Зазвичай підвищений рівень ліпідів сироватки крові нормалізується після зменшення дози або відміни препарату, а також при дотримуванні дієти. Застосування ізотретиноїну пов’язано з підвищенням рівнів тригліцеридів. Слід припинити прийом ізотретиноїну у випадку неконтрольованої гіперліпідемії або при симптомах панкреатиту.

Підвищення рівня тригліцеридів понад 800 мг/дл або 9 ммоль/л може супроводжуватися розвитком гострого панкреатиту, можливо, з летальним наслідком.

При лікуванні ізотретиноїном можливий розвиток запального захворювання кишечника (включаючи регіонарний ілеїт) у пацієнтів без попередньо існуючих захворювань кишечника. Пацієнтам з тяжкою (геморагічною) діареєю необхідно негайно відмінити препарат.

Пацієнтам з цукровим діабетом, ожирінням, алкоголізмом або порушеннями жирового обміну під час лікування ізотретиноїном може знадобитися більш частий контроль рівня глюкози в сироватці крові та/або ліпідів. Повідомлялося про підвищення цукру крові натщесерце і діагностику нових випадків цукрового діабету під час лікування ізотретиноїном.

Лікарський засіб містить сорбітанолеат. Пацієнтам зі спадковою непереносимістю фруктози не рекомендується приймати цей лікарський засіб.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність є абсолютним протипоказанням для застосування Акнетіну ® (див. розділ«Протипоказання»). Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати ефективну контрацепцію під час лікування та протягом одного місяця після лікування. Якщо вагітність виникає у той період, коли жінка приймає Акнетін ® , незважаючи на застережні заходи, або протягом місяця після закінчення терапії, існує дуже велика небезпека народження дитини з тяжкими та серйозними вадами розвитку.

Вади розвитку плода, пов’язані з дією ізотретиноїну, включають порушення з боку центральної нервової системи (гідроцефалія, вади/аномалії розвитку мозочка, мікроцефалія), вади розвитку обличчя, вовча паща, аномалії зовнішнього вуха (відсутність зовнішнього вуха, малий або відсутній зовнішній слуховий прохід), вади розвитку очей (мікрофтальмія), аномалії серця і судин (конотрункальні вади серця, такі як тетрада Фалло, транспозиція магістральних судин, дефект перегородок), аномалії тимуса і паращитовидних залоз. Крім того, збільшується ризик мимовільних викиднів.

При виникненні вагітності у жінки, яка проходить лікування ізотретиноїном, терапію слід припинити і звернутися до лікаря, який спеціалізується і має досвід у сфері тератології для оцінки стану і консультації.

Завдяки високій ліпофільності ізотретиноїну існує велика можливість того, що він проникає у грудне молоко. Через можливі побічні ефекти у дитини, пов’язані з дією препарату через материнське молоко, застосування ізотретиноїну протипоказане жінкам у період годування груддю (див. розділ «Протипоказання»).

Ізотретиноїн в терапевтичних дозах не впливає на кількість, рухливість та морфологію сперматозоїдів і не ставить під загрозу формування та розвиток ембріона з боку чоловіків, що приймають ізотретиноїн.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Препарат потенційно може впливати на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами. Протягом лікування та у рідкісних випадках — після нього у деяких пацієнтів спостерігалося зниження гостроти сутінкового зору (див. розділи «Побічні реакції», «Особливості застосування»). Оскільки у деяких осіб маніфестація цих явищ була раптовою, пацієнтам слід повідомити про можливість виникнення даної проблеми та попередити про необхідність бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Дуже рідко повідомлялося про випадки сонливості, запаморочення, порушення зору. Пацієнтів слід попередити, що при виникненні вказаних симптомів їм не слід керувати автотранспортом, працювати з механізмами або брати участь у будь-якій іншій діяльності, яка може наражати їх або оточуючих на небезпеку.

Спосіб застосування та дози

Стандартний режим дозування.

Лікування ізотретиноїном повинен призначати та проводити лише лікар, який має досвід застосування системних ретиноїдів для лікування тяжких акне і повною мірою обізнаний щодо ризиків терапії ретиноїдами і вимог до моніторингу стану пацієнтів.

Акнетін ® призначати дорослим та дітям віком від 12 років, починаючи з дози 0,4 мг/кг на добу. Капсули потрібно приймати під час їжі 1 або по 2 рази на добу.

У випадку пропуску прийому встановленої дози препарату не рекомендується приймати подвійну дозу препарату!

Терапевтична відповідь на Акнетін ® , а також небажані ефекти дозозалежні і мають різний ступінь вираженості. Це вимагає індивідуальної корекції дози у ході лікування. Для більшості пацієнтів доза становить від 0,4 до 0,8 мг/кг на добу.

Нерідко на початку лікування відзначається короткочасне загострення захворювання. Ефективність лікування і побічні дії у різних хворих відрізняються, тому через 4 тижні терапії слід індивідуально підібрати дозу дорослим від 0,1 до 1 мг/кг на добу. Максимальну добову дозу 1 мг/кг можна призначати лише протягом обмеженого часу.

Зазвичай курс лікування триває від 16 до 24 тижнів. При оцінці результатів терапії необхідно пам’ятати, що нерідко дія препарату триває і після відміни лікування. У зв’язку з цим повторний курс слід призначати не раніше, ніж через 8 тижнів.

Для більшості пацієнтів, щоб позбутися акне, достатньо лише одного курсу лікування. У випадку підтвердження рецидиву можна запропонувати повторний курс ізотретиноїну. Дозу для повторного лікування слід призначати відповідно до вищенаведених рекомендацій.

Для пацієнтів, які погано переносять рекомендовані дози, можна продовжувати лікування у меншій дозі, що повинно супроводжуватися збільшенням тривалості лікування і може відповідно спричинити збільшення ризику рецидиву. Для таких пацієнтів потрібно продовжити курс лікування із призначенням максимально прийнятної дози.

Діти

Лікарський засіб не слід застосовувати для лікування акне в препубертатний період і препарат не рекомендований дітям віком до 12 років, оскільки безпека та ефективність застосування в цій віковій групі не досліджені.

Передозування

Ізотретиноїн є похідним вітаміну А. Хоча гостра токсичність ізотретиноїну є низькою, у випадку ненавмисного передозування можуть з’явитися ознаки гіпервітамінозу А. Прояви гострої токсичності вітаміну А включають тяжкий головний біль, нудоту або блювання, сонливість, подразливість, свербіж. Симптоми випадкового та навмисного передозування, напевне, є однаковими. Ці симптоми є зворотними та зникають без необхідності лікування.

Побічні реакції

Деякі побічні ефекти ізотретиноїну залежать від дози. Зазвичай побічні реакції мають зворотний характер після корегування дози або відміни препарату, але деякі можуть зберігатися після припинення лікування. Симптомами, про які найчастіше повідомлялося при застосуванні ізотретиноїну, є сухість шкіри, слизових оболонок, у тому числі губ (хейліт), носової порожнини (кровотечі з носа), очей (кон’юнктивіт).

Для опису частоти побічних реакцій використовуються наступні категорії: дуже поширені (≥1/10), поширені (≥1/100,

Формула для самостійного розрахунку пенсії: як це правильно зробити

Нагадаємо, що у 2022 році запровадили нові вимоги до стажу. Мовиться про тих людей, які планують вийти на пенсію у 60 років. Спробуймо розібратися, як розрахувати свою майбутню пенсію, якщо у вас достатньо страхового стажу.

Умови виходу на пенсію

• Якщо ви досягнули 60-річного віку і хочете вийти на пенсію, то ваш страховий стаж має становити 29 років;
• Якщо у 63 роки – від 19 до 29 років стажу;
• Якщо ж у 65 років – від 15 до 19 років стажу.

Як розрахувати розмір пенсії

Відразу ж зауважимо, що розмір пенсії залежатиме від:

• заробітної платні за останні три роки;
• страхового стажу;
• сплачених страхових внесків.

Сама гарантована виплата від держави розраховується за такою формулою: заробітна плата множиться на коефіцієнт страхового стажу.

• Заробітна плата – середній заробіток за останні три роки (зарплата / страховий стаж за місяці).
• Коефіцієнт стажу. Його розраховують як певне співвідношення суми місяців страхового стажу, а також величини позначки одного року вашого страхового стажу (у відсотках). Зауважимо, що наразі величина оцінювання одного року страхового стажу сягає 1%.

Рахуємо пенсію самостійно: додаємо заробітну плату за останні три роки та ділимо на кількість календарних днів за цей час. Таким чином ви отримаєте середньоденний заробіток. І його потрібно буде помножити на кількість відпрацьованих місяців за останні три роки.

Увага! Щоб отримати свій коефіцієнт страхового стажу, необхідно буде загальну кількість років поділити на 100%.

Наведемо приклад розрахунку пенсії. Якщо у вас середня заробітна плата за останні три роки була 15 тисяч гривень, а загальний страховий стаж – 29 років, то ми отримаємо таку пенсію:

15 000 х 0,29 (29 : 100%) = 4 350 гривень на місяць.

Якщо за останні три роки перед виходом на пенсію у вас була висока заробітна плата, то і виплата від держави буде більшою.

Нагадаємо, що у Мінсоцполітики розповіли, за яких умов можуть призупинити виплату пенсій. Якщо відсутній рух по картках упродовж пів року, то нарахування дійсно можуть не надходити. Пов’язано це передовсім з тим, що кошти виплачують також тим, хто мешкає на окупованих територіях.

Щоб відновити надходження коштів, необхідно буде звернутися до Пенсійного фонду та підтвердити свою особу.

Асцендент у натальній карті

Розрахуйте свій асцендент онлайн, щоб створити найточнішу натальну карту (індивідуальний гороскоп) для вас.

Що таке асцендент, простими словами

Асцендент (можна зустріти позначення “ASC”), кажучи простою мовою – це той набір рис людини, той образ, який бачать у нас інші люди. Його ще іноді називають першим враженням. Упевнені, ви пам’ятаєте, коли людина вам не подобалася або подобалася з першого погляду. Це і є ваша “зустріч” з АСЦ людини.

Проявляється асцендент у тому, як людина одягається, жестикулює, навіть у рисах її зовнішності та характеру. І це далеко не психологія, а набір якостей, які новонароджений отримує від розташування планет у секунду свого народження і розвиває все життя.

Чому вам потрібно дізнатися асцендент?

Щоб знати свої сильні та слабкі сторони і використовувати цю інформацію для розрахунку максимально детальної натальної карти.

Згадайте знайомих, у яких виходить швидко домовлятися з іншими. Якщо ви запитували в них “Як це в тебе виходить?!” вони часто можуть сказати “Не знаю. Просто виходить і все. ” Або, наприклад, коли у вас присутнє почуття смаку, скажімо, в одязі, ви не розумієте, як друзям може бути байдуже, що вдягати.

А якщо розрахувати асцендент людини й розглянути якості знаків, якими вона наділена від народження, можна зрозуміти більше про риси характеру й навіть стати ближче на шляху до поняття життєвого покликання.

Як самому визначити свій асцендент?

Про асцендент відомо зі Стародавнього Китаю (3 ст. до н.е.). Ще астрологи тієї епохи визначили ділянку на сході неба, через яку за добу послідовно проходять усі знаки гороскопа, від Овна до Риб.

За “точку відліку” часу народження людини вони використовували час сходів і заходів сонця (наприклад, 2 години після сходу або 6 годин до заходу). Саме через спосіб розрахунку АСЦ називають ще Висхідним знаком.

За абсолют розрахунків вони взяли, що кожні 2 години від сходу до сходу знаки змінюють один одного. Наприклад, якщо людина народжувалася 1 жовтня (Знак Сонця – Терези) о 10-30 ранку (умовно, через 4,5 години після світанку, то висхідним знаком для неї ставав Козеріг).

Але зараз мало хто користується таблицями і формулами. Завдяки онлайн програмам для розрахунку асцендента можна дізнатися свій АСЦ за лічені секунди.

В Astromix ми використовуємо NASA Planetary Data System – найбільш високоточну модель побудови планет та інших небесних тіл. Ви всього лише вводите інформацію для розрахунків, а система автоматично за частки секунди відтворює порядок руху космічних об’єктів і визначає ваш АСЦ з точністю до градуса.

Як самому розрахувати асцендент онлайн?

На сайтах астрологічної тематики можна розрахувати Висхідний знак, використовуючи онлайн програму.

Astromix використовує карту, яка переводить ваше місце народження в географічні координати. Також онлайн-сервіс враховує всі переходи на зимовий/літній час та інші особливості, щоб розрахунки були максимально точними.

Цікавий факт! В астрології є аксіома – що ближче ваш асцендент розташований до знака зодіаку, то більше для вас підходять “загальні” гороскопи. Найчастіше вони складаються для людей, чий Висхідний знак і знак Сонця збігаються.

Асцендент у натальній карті

Асцендент, поряд зі знаками Місяця і Сонця, є найважливішим елементом правильно розрахованої натальної карти.

• допоможе з визначенням Висхідного знака;
• зможе визначити точний час народження, використовуючи метод ректифікації;
• створить персональну натальну карту.

Що потрібно, щоб зрозуміти свій асцендент?

Тільки дата, час і місце народження. Введіть ці дані в онлайн програму й астропроцесор Astromix за кілька секунд розрахує результат.

Знак Сонця і Висхідний Знак це одне й те саме?

Ні. Знак Сонця показує хто ви за гороскопом. Він залежить від дати народження. Висхідний знак залежить від точного часу народження.

Чому важливо знати свій Висхідний знак?

• визначає ваш характер із народження;
• цей знак – перше враження в інших людей про вас, як про особистість;
• без нього не скласти правильну натальну карту.

Чи можна розрахувати асцендент без часу народження?

• зверніться до пологового будинку, у якому ви народилися – в архівах або РАЦСі зберігається інформація про час народження дітей за 100+ років;
• якщо в пологовому будинку або РАЦСі інформацію отримати не вдається – звертайтеся до астрологів Astromix. Наш астролог проведе процедуру ректифікації, і ви отримаєте точну дату і час свого народження.

Які Висхідні знаки бувають, і як вони впливають на характер?

• вогню (лев, овен, стрілець) – їхні характерні риси – напористі й енергійні, але водночас вони запальні й можуть бути впертими;
• землі (телець, козеріг, діва) – добрі й чуйні, але серйозні;
• повітря (близнюки, водолій, терези) – викликають прихильність до себе і “гнучкі” у справах, але можуть здатися безкомпромісними, навіть жорстокими;
• води (рак, риби, скорпіон) – дуже чуттєві й емоційні, але водночас образливі та злопам’ятні.